美国批准反义RNA作为第2款hATTR淀粉样变性药物

美国食品和药物管理局（FDA）近期批准Tegsedi（inotersen）用于遗传性甲状旁腺素淀粉样变性（polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis，hATTR）成人患者。截至目前，该药物已经获批在美国、欧盟，和加拿大使用。
　　hATTR是一种罕见的进展性、系统性、致死性遗传性神经疾病，是由于TTR淀粉样蛋白异常形成和聚集并沉积在全身多个器官和组织，包括周围神经、心脏、肠道、眼睛、肾脏、中枢神经系统、甲状腺和骨髓。在这些组织和器官中，TTR淀粉样沉积物的逐渐积累会导致感觉、运动和自主神经功能障碍，常常对患者生活的多个方面有致衰性作用。hATTR淀粉样变性患者常表现混合表型，并经历多发性神经病和心肌病的重叠症状。
　　患有多发性神经病症状的hATTP患者分为3个阶段：第1阶段患者不需要步行辅助，第2阶段患者需要步行辅助，第3阶段患者依赖轮椅。最终，hATTR淀粉样变性患者会在症状发作的3-15年内导致死亡。目前，hATTR淀粉样变性患者的治疗选择非常有限。据估计，在全球范围内大约有5万例hATTR淀粉样变性患者。
　　Tegsedi是一种反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide）药物，可抑制突变型和野生型TTR蛋白的生成。在临床研究中，Tegsedi治疗使患者血清TTR蛋白水平相对基线显著降低。用药方面，Tegsedi具有每周一次、自我皮下注射的便利性。Tegsedi在治疗hATTR方面具有良好的效果和可操作性，患者神经病变和生活质量可获得实质性改善。
　　“hATTR淀粉样变是一种致命的疾病，它会影响多个器官和身体系统，夺走了人们的工作能力，进行日常工作的能力”血液学专家、梅奥诊所内科名誉主席Gert说，“Tegsedi已经被证明可以使TTR降低近80%，这是经过验证的用于治疗这种疾病的方法。与安慰剂相比，使相当大比例的患者症状出现快速及持续的改善，和疾病指标的逆转，另外，自行注射的独立性不仅给病人，也给他们的照护者和家庭带来了便利。”